鬼臼抗癌作用的研究

鬼臼脂素（鬼臼毒，足叶毒素）Podophyllotoxine(NSC-24818)本品为小薛科鬼臼属植物鬼臼（Podophyllum versipelle Hance)，美洲鬼臼(P.peltatum L.)西藏鬼臼（P.emodi wall)又名足叶草和山荷叶属植物南方山荷叶（Diphylleia sinensis)中的一种抗癌有效成分。
1-羟基-2羟甲基-6，7-甲叉二氧基-4-（3，4，5-三甲氧基苯基）-1，2，3，4-四氢萘-3-羧酸内酯。
1-Hydroxy-2-hydroxymethyl-6,7methylenedioxy-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-3-carboxylic acid lactone
[性状]白色针状结晶，熔点114-118度，无水熔点183-184度。不溶于水，乙醚，溶于乙醇，氯仿，丙酮，热苯和冰醋酸等。
[作用与用途]本品属于木脂体类(lignans或lignanoids,或译木聚糖），是一类从被子植物和裸子植物中分离出来的植物成分。近年发现木脂体类为有希望的抗癌植物药。鬼臼毒素作用与秋水仙碱相似，能抑制细胞有丝分裂，使停止于中期。对组织培养的瘤细胞和移植性动物肿瘤均有较强的抑制作用。但因其毒性严重，不易吸收，限制了它的临床应用。为了降低毒性，合成了衍生物鬼臼酰乙肼（SP-I），鬼臼苄叉甙（SP-G），鬼臼噻吩甙（VM-26）和鬼臼乙叉甙（VP-16213）等应用于临床。
[不良反应]呕吐，腹泻，兴奋呼吸，运动失调，虚脱，甚至死亡。对皮肤和粘膜具有强烈的刺激性。
鬼臼酰乙肼（足叶酰肼）Mitopodozide(Proresipar,SP-77,NSC-72274)1-乙基-2-鬼臼酰肼。1-Ethyl-2-podophylic acid hydrazide.
[性状]白色结晶性粉末，易溶于乙醇，丙酮，氯仿及热水。
[作用与用途]本品为鬼臼脂素的衍生物，保持了鬼臼脂素的抗肿瘤活性，毒性较小，作用时间较长，溶解度较大，可注射给药，但口服无效。本品对小鼠P815肥大细胞，Hela和KB细胞都有显著的抑制作用。体内试验对艾氏腹水癌，S-180，S-37的抑制率分别为42，79和49%，对白血病L1210的延活率为79%。临床用于治疗某些不适于手术的实体瘤，其中有胃癌，乳癌，膀胱癌，皮肤癌和结肠癌等，但缓解期短，仅为2-3周。
[不良反应与禁忌]有轻度胃肠道反应，如食欲不振，恶心，呕吐，腹泻。骨髓抑制。
[参考剂量]静滴 用5%葡萄糖注射液稀释20倍，静脉注射，从每日400毫克开始到每日1000-1200毫克继续到主观症状或客观症状缓解。若出现不良反应，需减少剂量，维持量为每日400毫克，用药疗程不等，一般多在2-4周，必要时可局部给药。
鬼臼苄叉甙（鬼臼毒苯亚甲基葡萄糖甙，足叶毒苯亚甲基葡萄糖甙） SP-G 鬼臼毒β-D-苄叉葡萄糖甙
Podophyllotoxin-β-D-benzylidene glucoside
[作用与用途]本品为鬼臼脂素的衍生物。动物试验结果认为其毒性较鬼臼脂素稍小，作用时间较长，但大剂量时有腹泻与呕吐。本品较鬼臼酰乙肼毒性小，可口服给药，用于消化道肿瘤。
[不良反应]主要为食欲不振，恶心，呕吐，腹泻和较轻的骨髓抑制。
[参考剂量]口服 每日100-300毫克，剂量可以逐增。
鬼臼噻吩甙（表鬼臼噻吩糖甙）Teniposide(VM-26,PTG, NSC-122819)4-去甲基表鬼臼毒噻吩甲叉葡萄糖甙。4-Demethyl-epipodophyllotoxin thenylidene glucoside.
[作用与用途]本品为半合成的表鬼臼毒衍生物，对艾氏腹水瘤和L1210白血病都有活性。能终止有丝分裂，阻止细胞进入分裂期，导致细胞快速溶解，在低浓度即抑制胸腺嘧啶脱氧核苷掺入DNA。第2期临床研究，对何杰金氏病，淋巴肉瘤，网状细胞肉瘤和儿童神经母细胞瘤有一定的疗效。与CCNU，甲基CCNU合用对脑瘤有疗效，本品的毒性较鬼臼苄叉甙为小，毒性反应较迟缓，在白血病治疗中，发现白细胞下降；与CCNU，博来霉素合用会加重骨髓毒性。
[不良反应]有抑制骨髓，白细胞和血小板下降，恶心，呕吐，脱发及过敏反应等。
[参考剂量]静注 每次1-3毫克/公斤，每周2次，可给药2-3个月。
鬼臼乙叉甙（表鬼臼毒吡喃葡糖甙）Etoposide(VP-16-213,VP-16,EPEG,NSC-141540)9-(4，6-0-亚乙基-β-D-吡喃葡糖基）-4-去甲表鬼臼毒 9-（4，6-o-Ethylidene-β-D-glucopyranosyl)-4-demethyl-epipodophyllotoxin
[作用与用途]本品为新的半合成表鬼臼毒衍生物。对实验肿瘤S-180，艾氏腹水癌和W-256有效，并显著抑制L1210，对组织培养的肥大细胞瘤P815只需0.046微克/毫升就可产生50%的抑制率，主要抑制中期分裂细胞。
临床试用于支气管肺癌及少数卵巢癌，前列腺癌，急性粒细胞性白血病，大部分呈部分缓解。其中燕麦细胞支气管肺癌部分患者肿瘤缩小，卵巢癌和前列腺癌患者亦有部分缓解，半数白血病患者获缓解，急性非淋巴性白血病中部分患者获完全缓解，对磷癌和腺癌无效。
[不良反应]白细胞减少，血小板减少。脱发，呕吐，恶心较多见。
[参考剂量]静注 每日60毫克/米2，每3周连用5天。口服（每胶囊含100毫克）每日120毫克/米2，连用5日，隔10-15日重复疗程。
鬼臼（本经）
[异名]爵犀，马目毒公，九臼（本经），天臼，马目公，解毒（吴普本草），术律草（丹房鉴源），羞天花，羞寒花（益部方物略记），害母草（本草图经），八角盘（通志），独脚莲，独荷草（土宿本草），旱荷（庚辛玉册），山荷叶，八角镜（纲目），金星八角，独叶一枝花（采药书），千斤锤（福建中草药），一碗水，江边一碗水，独荷莲（中草药土方土法战备专辑），独角莲（中国高等植物图鉴），八角乌（药学学报）。
[基原]为小薛科植物八角莲的根茎。
[原植物]八角莲Dysosma versipellis (Hance) M.Cheng多年生草本。根茎横卧，棕褐色，木质化，具粗壮的须状根。茎直立，高30-50厘米。茎生叶1，有时2，分别着生于茎的近顶处和茎的中部；叶片盾状，圆形，直径达30-40厘米，5-9裂，裂片卵状矩圆形，长5-8厘米，宽5-7厘米，先端锐尖，下面疏生柔毛或无毛，边缘有针刺状细齿；叶柄长10-15厘米。伞形花序，花8-10，生于茎顶一叶的叶柄基部，下垂；萼片6，椭圆形，外面有疏长毛；花瓣6，2轮，长2厘米，深红色；雄蕊6，花丝开张，花药内向；子房上位，1室，拄头大，盾状。浆果椭圆形或卵形。种子多数。花期初夏。生于山坡，林下等阴湿处。分布长江流域各省。[采集]秋季采挖。
[成分]根和根茎含4.2%醇溶性树脂，中含鬼臼毒素（Podophyllotoxin)约15%，去氢鬼臼毒素（Dehydropodophyllotoxin)约0.33%，又含山柰酚（Kaempferol).
[性味]苦辛，平。1：《本经》味辛，温。2：《別录》微温，有毒。3：陶弘景：味甘，温，有毒。4：《药性论》味苦。
[功用主治]袪痰散结，解毒袪於。治痨伤，咳嗽，吐血，胃痛，瘿瘤，瘰疬，痈肿，疔疮，跌打，蛇毒。
1<本经》主杀盅毒，避恶气，逐邪解百毒。
2《别录》疗咳嗽喉结，风邪烦惑，失魄妄见，去目中蚨醫，杀大毒。不入汤。
3《药性论》主痨疾。
4《纲目》下死胎，治疟邪，痈疽，蛇毒，射工毒
5《汪连仕采药书》消一切毒，力能软坚透脓。
6《福建中草药》降气祛痰，散结消肿。
7《中草药土方土法占备专辑》祛瘀，散结，解毒
[用法与用量]内服：煎汤，1-3钱，磨汁或入丸散。外用：磨汁涂，捣敷或研末调敷。
[宜忌]1《本草集注》畏垣衣。2《本草经疏》凡病属阳，阳盛热极及烦惑，失魄忘见者不可用。3《福建中草药》孕妇忌服
[选方]1：治胃痛：六角莲根茎，泡酒服或嚼服，每服一钱。《中草药土方土法战备专辑》
2：治瘿瘤：鬼臼（切片，姜汁侵），海藻，昆布，海带（俱用热水洗净），海粉（水飞过），海螵蛸各2两，甘草一两，，海螺一个（火烧醋炙，如颈下摇者用长螺，颈不摇者用圆螺）。共为极细末，练密为丸如梧子大，每晚临睡时口中含化一丸。《海上方》
3：治瘰疬：鬼臼根研末，醋调敷患处，《湖南药物志》。4：治瘰疠：鲜鬼臼根茎一两，水煎服，渣捣烂敷患处，《福建中草药》。5：治疔肿痈疽：鬼臼根，醋酒磨涂，叶贴，能消痈肿《纲目拾遗》。6：治蛇咬：独叶一枝花根，口嚼搽疮上，《祝穆试效方》。7：治蛇虫咬伤：鲜六角莲适量，捣烂外敷；或内服，每服两钱，水煎服《中草药土方土法战备专辑》8：治跌打损伤，筋骨疼痛，劳伤：六角莲根1-3钱。研细末，用酒送服，每日两次，或泡酒服《中草药土方土法战备专辑》9：治气血痰饮，积脹成盅：鬼臼一斤（切片），生姜二两，白矾五钱，泡汤二日，再用酒煮，捣烂成膏，巴豆肉三钱，（去油），沉香五钱，蟾酥五钱，俱为末，和入为丸，如黍米大。每早晚各服二，三十丸，白汤送下。（本草汇言）
[备考]1：《吴普本草》：鬼臼，生九真山谷及冤句。二月，八月采根。2：陶弘景：鬼臼，如射干，九臼相连，有毛者良，一名九臼。生山谷。八月采，阴干。又似钩吻。今马目毒公如黄精，根臼处似马眼而柔润。鬼臼似射干，术辈。有两种：出钱塘近道者味甘，上有丛毛，最胜，出会稽，吴兴者乃大，味苦，无丛毛，不如，略乃相似，而乘异毒公。今方家多用鬼臼，少用毒公。不知此那复顿尔乘越也。3:<唐本草》：鬼臼，叶如蓖麻，重楼辈，生一茎，茎端一叶，亦有两歧者。年长一茎，茎枯为一臼，假令生来二十年，则有二十臼，岂惟九臼耶。根肉皮须，并似射干，今俗用皆是射干，。及江南别送一物，非真者，今荆州当阳县，远安县，壤州荆山县，山中并有之，极难得也。4：《本草图经》：鬼臼，花生茎间，赤色，三月后结实，根肉皮须并似射干。七月，八月采根，暴干用。一说鬼臼生深山阴地，叶六出或五出，如雁掌，茎端一叶如伞状，旦时东向，及幕则西，盖随日出没。红花紫如荔枝，正在叶下，常为叶所蔽，未常见日。一年生一叶，既枯则为一臼，及八，九年则八，九臼也，。然一年一臼生而一臼腐，盖陈，新相易也，故俗又名害母草，如芋魁，乌头辈亦然。新苗生则旧苗死，前年之魁腐矣。而《本草》注谓全似射干，今射干体状虽相似，然臼形浅薄，大异鬼臼，鬼臼如八，九个天南星则比相叠，而色理正如射干，要者当使人求苗采之，市中不复有也。5:<纲目》鬼臼，根如天南星相叠之状，故市人通谓小者为南星，大者为鬼臼。