槲寄生毒肽A(粘毒素A)的抗癌作用研究
槲寄生毒肽A(ViscotoxinA)本品为桑寄生科植物白槲寄生(Viscum
album)压汁中含有的一种有毒碱性蛋白成分。
[作用与用途]本品能刺激小鼠胸腺增大,提示有免疫增强作用,能预防肿瘤的生长。动物在接种肿瘤前每天腹腔注射0·5微克本品,所生长出的S180瘤重仅为对照组的1-10%或不长,接种后给药抑制率为50%左右,浓度很低便能生效。
动物毒性试验表明,本品皮下和肌肉给药的毒性低(50-100微克/小鼠),而静脉,腹腔,皮内给药毒性高(1·5-5微克/小鼠)。剂量降低,毒性反应也减少。
临床对子宫癌,卵巢癌和乳癌有疗效,以子宫癌的临床效果较满意。
桑寄生(雷公炮炙论)
[异名]蔦(诗经),寓木,宛童(尔雅)桑上寄生,寄屑(本经),寄生树(尔雅),寄生草(滇南本草),茑木(纲目),冰粉树,囊心宝(滇南本草)。
[基原]为桑寄生科植物槲寄生,桑寄生或毛叶桑寄生等的枝叶。
[原植物]1:槲寄生Viscum coloratum(Kom.)Nakai常绿小灌木,高30-60厘米。茎枝圆柱状,黄绿色或绿色,略带肉质,2-3叉状分枝,分枝处膨大成结,节间长5-10厘米。叶对生,生于枝端节上,无叶柄,叶片肥厚呈肉质,黄绿色,椭圆披针形,长3-7厘米,宽7-15毫米,先端顿圆,基部楔形,全缘,有光泽,主脉5出,中间3条显著。花单性,雌雄异株,生于枝端两叶的中间,米黄色或近于肉色,,无花梗,长约2毫米,花被钟形,先端4裂,质厚,雄蕊4,花药多室,无花丝,雌花1-3朵,花被钟形,与子房合生,先端4裂,长约1毫米,子房下位,1室,无花柱,柱头头状。浆果圆球形,半透明,直经6-7毫米,熟时黄色或橙红色,果皮有粘胶质。种子一枚,侧扁状。花期4-5月。果期9-11月。
常寄生于榆,桦,柳,枫,杨等树上。分部黑龙江,吉林,辽宁,内蒙古,河北,河南,山东,安徽,江苏,浙江,湖北,湖南,江西,福建,四川,山西,陕西,甘肃,青海,云南等地。
尚有两种槲寄生的变形植物,亦同等入药:1:黄果槲寄生Viscum
coloratum(Kom.)Nakai f .lutescens Kitag,果实橙黄色。2:红果槲寄生V.coloratum(Kom.)Nakai
f.rubroaurantiacum Kitag.果实橙黄色。此外,还有白果槲生V.album L.在广西也称槲寄生。
2:桑寄生:Loranthus parasiticus(L.)Merr.,又名:桃木寄生,沙梨寄生,枇杷寄生,油茶寄生。
常绿小灌木。老枝无毛,具突起的灰黄色皮孔,小枝梢被暗灰色短毛。单叶互生或近对生,革质,卵圆形或长圆形,长3-7厘米,宽2-5厘米,先端顿圆,基部圆形或阔楔形,全缘,叶脉稀疏而不明显,叶柄长1-1.5厘米,光滑,或幼时被极短的星毛状。花两性,1-3朵,形成腋生的聚伞花序,总花梗长4-10毫米,被红褐色星状毛。小花梗较短,小苞片一枚,卵形,极小,花萼近球形,与子房合生,外被红褐色的星状毛,花管狭管状,长2-2.5厘米,顶端4裂,裂片紫红色,柔弱,稍弯曲,外被红褐色星状毛花管狭管状,长2-2.5厘米,顶端4裂,裂片紫红色,柔弱,稍弯曲,外被红褐色星状毛,雄蕊1,花柱细长,柱头扁头状,子房下位,球形。浆果椭圆形,有小疣状突起。花期8-10月。果期9-10月。
常几寄生于桑科,茶科,山毛榉科,芸香科,蔷薇科,豆科等29科50余种植物上。分布福建,台湾,广东,广西,云南,贵州,四川,江西等地。同属植物小叶寄生,Lorauthus
gracilifolius Schult.与上种近似,叶常对生,先端钝,花具长1-2毫米的花柄,每花序有花2-5朵生于单一的花梗上。
3:毛叶寄生Loranthus yadoriki Sieb.又名:柿寄生,樟寄生。
形态与桑寄寄生相似,但小枝和叶下面密被红棕色星状短柔毛,叶片椭圆形或卵形,花冠裂片向外反折,浆果被毛。
常寄生于桑,樟,油茶,沙梨,酸枣,龙眼等树上。分布长江流域以南各地。
[采集]1:槲寄生,一般在冬季采收(河南,湖南则在2-8月采),用刀割下,除去粗枝,阴干或晒干,扎成小把,或用沸水捞过(使不变色),晒干。
2:桑寄生及毛叶桑寄生,一般在夏季砍下枝条晒干。
[药材]1:槲寄生,又名:北寄生,柳寄生。干燥的枝茎呈圆柱形,无叶或枝梢带叶,长约30厘米,直径0.3-1厘米。表面黄棕色或灰棕色,有明显的纵皱纹,茎有节,节间长3-5厘米,往往由节生出2-3个分枝。质轻而脆,易折断。断面平坦,纤维呈放射状,并有粉状物散出。叶对生于枝端,极易脱落,叶片长卵形,稍厚而有光泽,似革质而略柔,黄棕色,皱纹明显,叶脉3条。气微,味略苦。以条匀,枝嫩,色黄绿,带叶,整齐不碎者为佳。
主产河北,辽宁,吉林,安徽,内蒙古,湖南,浙江,河南等地.此外,黑龙江,山西,四川,江西,陕西,福建,湖北,江苏,青海等地也产。
2:桑寄生 又名:广寄生.茎枝呈圆柱形,长30厘米以上,直径0.5-1厘米,具分枝或枝痕.表面灰褐色或红褐色,有多数细小的浅色皮孔,嫩枝上或带有棕色细毛及叶.叶长椭圆形,对生或互生,易脱落,似革质.质坚硬,断面不平坦.气无,味淡.以外皮棕褐色,条匀,叶多,附有桑树干皮为佳.
主产广东,广西等地。此外,云南,贵州,四川,江西等地亦产。
3:柿寄生:为毛叶桑寄生的干燥枝叶,茎枝圆柱形,下部粗0.5-1厘米,分枝尾梢仅2-3毫米,外表棕褐色微带紫红,有多数细小的浅色皮孔,细枝有不规则的细纵纹。叶片椭圆形,下面黄褐色,革质而脆,多数脱落而仅留叶痕。偶有干枯的花果。质坚硬,断面黄白色。气无,味涩。以枝细,外皮棕褐色者为佳。主产于陕西,四川,云南,湖南,福建等地。
[成分]槲寄生茎,叶含齐墩果酸(Oleanolic acid),β-香树脂醇(β-Amyin),内消旋肌醇(Mesoinositol)
,黄酮类化合物。尚分离出蛇麻脂醇(Lupeol),β-谷甾醇(β-Sitosterol),及一黄酮甙(甙元为4,5-二羟基-3,7-二甲基黄酮,糖为一分子葡萄糖及一分子戊糖)。
桑寄生带叶茎枝含槲皮素(Quereetin)及萹蓄甙(Avicularin),即槲皮素-3-阿拉伯糖甙。
[药理]:①槲寄生:降压作用,黄果槲寄生新鲜叶的醇提取物(用时转溶于生理盐水中)1毫升(生药0.83克)/公斤给麻醉兔,犬静脉注射,可使血压下降,与白果槲寄生的作用相同。其茎和叶的浸剂同样有降压作用,如与山楂,大蒜,臭梧桐合用,其降压作用大为增强,作用时间也有所延长。白果槲寄生据称有强心,降压作用,强心成分为Viscotoxin,有洋地黄样作用。红果槲寄年中含齐墩果酸[3],可能是引起强心、利尿作用的成分。至于降压作用是如何引起则未经解决,对其粗制之降压作用[4]。切断迷走神经之动物,即不再引起降压;而阿托品化后之动物,则仅能消除其降压作用。槲寄年可能由于其寄年的宿主以及药物制备的方法不同,使其作用有所差异。大量尚可引起呕吐,下泻,乃至死亡[5]。临床上白果槲寄生叶浸剂(2个月收集的叶较好)或其他部分的酊剂对初期高血压病人有效,能改善自觉症状,但降压作用不明显,对晚期高血压无效[6]。
②桑寄生:㈠利尿作用 麻醉犬以萹蓄即广寄生0.5毫克/公斤静脉注射,可引起利尿作用,增加剂量时作用理解显著。在慢性大鼠试验中,无论口服或注射,34毫克/公斤即开始有显著的利尿作用。其作用强度虽不及氨茶碱,但其毒性仅为氨茶碱的确1/4,故其治疗宽度较大。㈡降压作用萹蓄对麻醉犬虽有降压作用,但持续很短,且易产生急速耐受性[7,8]。据初步试验,在正常博动和颤动的离体豚鼠心脏标本上,桑寄生(冲剂)均有舒张冠状血管的作用,并能对抗脑垂体后叶素,对心肌收缩力则为先抑制后增加[11]。㈢抗病毒作用
桑寄年煎剂在体外(猴肾单层上皮细胞组织培养)对脊髓灰质炎病毒和其他肠道病毒(ECHO6、9,Coxsackie
A9、B4、B5型病毒)有显著的的抑制作用,脊髓灰质炎病毒与药物直接接触一小时内,即被抑制,可能是直接灭活作用[9]。毒性
萹蓄对小鼠腹腔注射,半数致死量为1.173克/公斤,毒性很小,小鼠中毒后,由于阵摩性惊厥,致呼吸停止而[8]。③柿寄生:㈠降压作用
其茎、叶混使酊剂0.1克-0.5克/公斤口服,均有降压作用,维持时间亦较长(1-2小时),重复给药,并无急速耐受现象,切断迷走神经或注射阿托品只能减弱而不能完全消除其降压作用,对肾上腺素无拮抗或增强作用,降压与窦神经无关,对正常离体兔耳血管无直接扩张作用,而对胆甾醇性血管硬化的离体兔耳血管有明显的直接扩张作用。其降压作用据认为可能是中枢性或反射性的。㈡镇静作用
小鼠腹腔注射柿寄生酊剂2克/公斤能抑制由咖啡因所引起的运动性兴奋,和处长五甲烯四氮唑引起的小鼠死亡时间。㈢其他作用
柿寄生对麻醉犬的肠蠕动无明显影响,能降低离体兔肠的张力,但不影响其节律收缩。对兔离体未孕子宫无影响,仅在极高浓度时有短暂的收缩增强。小鼠1次腹腔注射柿寄生,其半数致死量为11.24克/公斤[10]。[炮制]
原药用水洗净,润透,切段,晒干。生用或酒炒用。[性味]苦甘,平。①《本经》:“苦,平。”
②《别录》:“苦,无毒。”
③《滇南本草》:“性微温,味苦甘。”
[归经] 入肝、肾经
①《得配本草》:“入足厥阴经。”
②《本草求真》:“入肝、肾。”
③《本草再新》:“入心、肾十经。”
[功用主治]
补肝肾,强筋骨,除风湿,通经络,益血,安胎。治腰膝酸痛,筋骨痿弱,偏枯,脚气,风寒湿痹。胎漏血崩,产年乳汁不下。
①《本经》:“主腰痛,小儿背强,痈肿,安胎,充肌肤,坚发、齿,长须眉。”
②《别录》:“主金疮,去痹,女子崩中,内伤不足,产后余疾,下乳汗。”
③《药性论》:“能令胎牢固,主怀妊漏血不止。”
④《日华子本草》:“助筋骨,益血脉。”
⑤《滇南本草》:“生槐树者,注治大肠下血、肠风带血、痔漏。年桑树者,治筋骨疼痛,走筋络,风寒湿痹。生花椒树者,治脾胃寒冷,呕吐恶心翻胃;又用治梅疮毒,妇人下元虚寒或崩漏。”
⑥《本草蒙筌》:“散疮疡,追风湿,却背强腰痛。”
⑦《生草药性备要》:“消热,滋补,追风。”“养血散热,作茶饮,舒筋活络。”
⑧《玉揪药解》:“治痢疾。”
⑨《医林纂要》:“坚肾泻火。”
⑩《本草再新》:“补气温中,治阴虚,壮阳道,利骨节,通经水,补血和血,安胎定痛。”
⑾《药林学》:“治动脉硬化性高血压。”
⑿《辽宁经济植物志》:“治郁血性肾炎,月经困难,咯血,瘰伤,心脏诸病,心脏诸病及早期肺病。”
⒀《湖南药物志》:“治肝风昏眩,四肢麻木,酸痛,内伤咳嗽,小儿抽搐。”
⒁《广西药植名录》:“除见湿,消肿,清热,祛痰,顺气,止咳。治痢疾,疮疥,吐血,子宫脱垂。”
[用法与用量] 内服:煎汤,3-6钱;入散剂、浸酒或捣汁服。
[选方]
①治腰背痛,肾气虚弱,卧冷湿地当风所得:独活三两,寄生、杜仲、牛膝、细辛、秦艽、茯苓、桂心、防风、芎、人参、甘草、当归、芍药、干地黄各二两。上十五味细锉,以水一斗,煮取三升。分三服。温身勿冷也。(《千金方》独活寄生汤)
②治妊娠胎动不安,心腹刺痛:桑寄生一两半,艾叶半两(微炒),阿胶一两(捣碎,炒令黄燥)。上药,锉,以水一大盏,去滓。食前分温三服。(《圣惠方》)
③治下血止后,但觉丹田元气虚乏,腰膝沉重少力:桑寄生,为末。每服一钱,非时白汤点服。(《杨氏护命方》)
④治毒痢脉脓血,六脉微小,并无寒热:桑寄生二两,防风、大芎二钱半,灸甘草三钱。为末。每天服十钱,水一盏,煎八分,和滓服。(《杨氏护命方》)
⑤治膈气:生桑寄生捣汁一盏。服之。(《湖集简方》)
[临床报道] ①桑寄生:㈠治疗冠心病心绞痛
将桑寄生制成冲剂,每包相当于生药1.3两。日服2次,每次0.5包,少数病例每次1包.观察54例,疗程4周至5个月不等,治疗期间,有高血压者继续服降压药,原用复方硝酸甘油者,佣继续服用。结果心绞痛症状改善的有效率为76%,其中显效(心绞痛程度减轻十组)率占24%;心电图改善有效率为44%,显效者占25%[1]。另报道,桑寄生对降低胆甾醇亦有一定作用[2]。㈡治疗冻伤
取桑寄生1斤,加蒸馏水10斤,煮沸3分钟,过滤,滤液用文火熬制成膏。I度冻伤用桑寄生膏2.5克,加入蒸馏水35毫升,酒精8毫升,白陶土4.5克,混合后涂敷患处(不能用于溃疡面);二、三度冻伤用桑寄生膏3克,加入甘油10克,单软膏35克,锌氧粉2克,调匀敷于局部。药物配制时须按处方顺序[3]。
②柿寄生:治疗精神分裂症 取干柿寄生茎2份、叶1份,加水浸煮2次,合并煎液过滤,浓缩成50%煎剂供口服;或用干柿寄生茎2份、叶1份,加工制成注射液(每毫升相当于生药4克),供肌肉注射。煎剂和注射液1次给药量相当于生药0.5克-1.5克/公斤体失重。有关治疗步骤,药物显效时间,疗程及疗程间隙时间,药物剂量的掌握等,均与马桑相同(可参见“马桑”条)。临床观察255例(其中104例合并其他方法治疗),痊愈(疗效标准同马桑,下同)78例,显现著好转54例,好转55例,无效68例。总有效率73.4%,痊愈率30.6%。其中单独用柿寄生制剂治疗的151例的疗效为:痊愈40例,显著好转31例,好转29例,无效51例。表明治疗本病具有肯定效果,而与原有治疗精神分裂症的一些方法配合,更可进一步促进疗效的提高。治疗中检查肝功能,在140例中32例有明显改变,但未出现黄疸、肝区疼痛等急性肝炎表现,而少数病例有厌食及肝肿大。尿检少数病例红、白细胞及微量蛋白,几天后自行恢复。治程中有8例出现期外收缩,历时很短;3例出现窦性心动过缓[4]。
[各家论述]
①《本草蒙筌》:“凡风湿作痛之症,古方每用独活寄生汤煎调。川续断与桑寄生气味略异,主治颇同,不得寄生,即加续断。”
②《本草经疏》:“桑寄生,其味苦甘,其气平和,不寒不热,固应无毒。详其产主治,一本于桑,抽其精英,故功用比桑尤胜。腰痛及小儿背强,皆血不足之侯,痈痛多由于营气热。肌肤不充,由于血虚。齿者,骨之余也,发者,血之余也,益血则发华,肾气足则齿坚而发眉长。血盛则胎自安。女子崩中及内伤不足,皆血虚内热之故。产后则余疾,皆由血分,乳汁不下,亦由血虚。金疮则全伤于血。上来种种疾病,莫不悉由血虚有热所发,此药性能益血,故并主之也。兼能祛湿,故亦疗痹。”
③《本经逢原》:“原生得桑之余气而生,性专祛风逐湿,通调血脉,故《本经》取治妇人之腰痛,小儿背强等病,血脉通调而肌肤眉须皆受其荫,即有痈肿,亦得消散矣。”
④《本草求真》:“桑寄生,号为补肾补血要剂。缘肾主骨,发主血,苦入肾,肾得补则筋骨有力,不致痿痹而酸痛矣。甘补血,血得补则发受其灌阴而不枯脱落矣。故凡内而腰痛、筋骨笃疾、胎堕,外而金疮、肌肤风湿,何一不借此以为主治乎。”
[备考] ①《本经》:“桑寄生实,明目。”
②陶弘景:“桑上者名桑上寄生尔。诗人云,施于粉上,方家亦有用杨上风者,则各随其树名之,形燎犹是一般,但根津所因处为异。”
③《唐本草》:“桑上寄生,寄生槲、榉、柳、水杨、枫等树上,子黄、大如小枣子。惟虢州有桑上者,子汁甚粘,核大似小豆。叶无阴阳,如细柳叶,厚肌。茎粗短。”
④《蜀本草》:“诸树多有寄生,茎叶并相似。……叶如橘而厚,软茎如槐而肥脆。今处处有,方家惟须桑上者,然非自采,即难以别,可断茎而视之,以色深黄者为验。《图经》:叶似龙胆而厚阔,茎短似鸡脚,作树形,三月、四月花黄赤色,六月、七月结子,黄绿色,如小豆,以汁稠粘者良也。”
⑤《纲目》:“寄生高者二、三尺,其叶圆而微尖,厚而柔,面青而光泽,背淡紫而有茸。人言川蜀桑多,时有生者,他处鲜得,须自采或连桑寄采者乃可用。世俗多以杂树上者充之,气性不同,恐反有害也。按郑樵《通志》云:寄生有两种,一种大者,叶如石榴叶;一种小者,叶如麻黄叶,其子皆相似。大者曰,小者曰萝。今观《蜀本》韩氏所说,亦是两种,与郑说同。”